基因疗法为治疗罕见病带来新机会，动辄百万元的“天价”难题如何破解 新视野

“基因治疗主要模式分为两种，一个是基因载体，一个是细胞治疗，CAR-T是细胞与基因治疗的一种，全球最昂贵的一款药Hemgenix，每剂350万美元，同样是由CSL Behring和uniQure开发的一款基于腺相关病毒5（AAV5）的基因疗法，用于治疗血友病B患者”。

在第七届高瓴HCare全球健康产业峰会暨妙佑医疗国际（Mayo Clinic）医疗峰会的细胞与基因治疗前沿论坛上，中国医学科学院血液病医院血液学研究所副所院长张磊介绍了当前国内基因治疗的现状与未来。

(相关资料图)

中国医学科学院血液病医院教授邱录贵在会议现场同样指出，目前CAR-T产业在中国的研发进度跟欧美国家是齐头并进的态势。

新疗法创造千亿元市值

据张磊介绍，基因这个概念是在100多年前提出来的，当时认为基因就是人类的编码，编码出现问题的话一般分为两种，一个是遗传性疾病，另一种就是肿瘤疾病，如何把错误的编码修正，就是基因治疗在当时的概念。20世纪80年代开始，基因治疗产品越来越多，市场也越来越大，目前已经达到近千亿市值的治疗市场。

近年来基因疗法的出现，更是为很多此前难以治愈的疾病带来了新的机会。

血友病是一种因为凝血因子异常而引起的出血性疾病，突出表现就是身体各个部位易出血、难止血。因为凝血功能障碍，稍有不慎便出血不止，因此血友病患者被形象地称为“玻璃人”。

血友病是一个终身性疾病，目前只能通过医学干预以防止大出血维持生命，无法治愈，在国内曾一度陷入“无药可用”的盲区。Mayo Clinic血友病治疗中心主任Rajiv K Pruthi博士介绍了血友病研究的前沿进展。他提到，基因治疗能减少患者因子的注射次数以及使用血液产品带来的感染风险，是一种未来的研究目标，血友病的治疗正在向基因疗法不断迈进。

2022年底，FDA宣布批准了一次性基因疗法Hemgenix上市，用于治疗18岁及以上血友病B患者，这也是FDA批准的首款治疗血友病B成人患者的基因疗法。

多发性骨髓瘤也是常见的血液肿瘤的一种，目前在我国发病率大约在十万分之二，预计患病人群数超过10万人，随着细胞与基因治疗的出现，从之前的中位生存期两到三年演变到现在中位生存期八到十年，治疗进展非常迅速。

对于国内CAR-T细胞治疗整体发展情况，邱录贵表示，无论从整个CAR-T治疗的布局，还是靶点的开发，临床研究数量和学术文章发表情况来看，中国在CAR-T领域的实力都不容小觑。邱录贵提出，总体来看国内在多发性骨髓瘤领域在细胞免疫治疗方面跟国际研发进展并驾齐驱，但在双靶点抗体和ADC15的开发落后美国三到五年左右的时间，国内在多发性骨髓瘤治疗领域的药物可及性越来越高，跟欧美国家的差距正在缩小，为复发难治多发性骨髓瘤提供了更好的临床选择和更多的临床获益。

提高可及性需攻克“天价”门槛

细胞与基因疗法正在开创一个疾病领域的新赛道，但同样不容忽视的是，无论是国内还是国外，相关产品的上市往往伴随着“天价”的标签。

北京大学第三医院血液科主任景红梅表示，目前已上市CAR-T产品中位随访4年OS是44%，对于病人来说是非常好的效果，但目前国内已上市产品都在120万元左右，对很多病人的经济实力是个考验。

目前世界上最贵的药品top 10中有一半属于细胞和基因疗法，这一方面是由于其开发成本耗资巨大，另外其治疗过程中各方面的成本也较为昂贵，如何提高细胞与基因疗法的可及性，也是医疗圈科学家和产业从业者面临的重要问题。

“贵”不仅仅是国内对于细胞疗法的评价，Mayo Clinic肿瘤以及血液病专家Grzegorz S.Nowakowski，MD同样表示，美国的医生对于CAR-T类产品同样觉得“压力山大”，因为保险公司也会施加压力。不过现在美国很多药企有一些患者支持的项目，会提供医保报销部分之外的患者援助资金。

一位医药行业从业者对《》记者表示，对于CAR-T这类单价比较高的产品，国外有些药企会采用按疗效付费的方式，例如承诺患者如果达不到治疗效果则退还一定比例的治疗费用，还有些企业则会采取设立针对某一病种的基金来减轻患者负担，国内近两年来很多地区的惠民保也把CAR-T列入了承保范围内。

此外，中国杨森、驯鹿等公司带来的多款CAR-T产品正在上市路上，这有可能会对当前市场价格产生一定影响。

价格之外，大众往往更容易被CAR-T类产品的“一针见效”所折服，而忽视了其安全性和成功率的问题。景红梅强调，并不是所有的病人都能成功制备出CAR-T，一方面是因为有些病人在接受了很多线的治疗后，没有足够好的T细胞，另一方面有些病人在疾病的中末期病情恶化速度非常快，细胞制备出来了，可是疾病进展非常快，也没有特别好的机会，所以我们现在也在探索在哪个时间点介入CAR-T的治疗能够给病人带来最大的收益，这是最重要的问题。对于多发性骨髓瘤的病人来讲，景红梅团队发现大概有10%左右的病人不能成功地制备或者不能成功地回输。

Grzegorz S.Nowakowski，MD同样是FDA的兼职审评专家，在全球第一个CAR-T细胞疗法上市时投了赞成票，他提到，对于CAR-T类产品的上市要求，FDA关注的是整体性，例如对患者的风险必须要和疾病的严重程度相匹配，现在临床试验需要先保证安全性再保证疗效，FDA不会只看一个指标，关于药品相关性的研究，药品的科学信息，都会是FDA考虑得部分。

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